抗生素凍干應(yīng)用和凍干工藝

　　20 世紀(jì)最偉大的治療藥物是抗生素(Antibiotic)，它是一種由微生物(包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬)或高等動(dòng)植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)?？股赝ǔ?duì)熱和其他環(huán)境因素高度敏感，所以常用冷凍干燥技術(shù)用于穩(wěn)定抗生素而不影響其物理結(jié)構(gòu)和有效性。常見的抗生素，如一些半合成青霉素、頭孢菌素，以及一些紅霉素、多西環(huán)素和氯霉素的鹽類，都是通過凍干法制成的。

　　抗生素類藥物的制備與凍干時(shí)需要知道的幾個(gè)方面：

　　1、 配料的水溫、加料的順序、活性炭的吸附時(shí)間和溫度、料液放置時(shí)間。

　　2、有的原料存在多晶型，不同晶型的穩(wěn)定性是不一樣的;有的原料對(duì)溫度敏感;有的原料對(duì)pH敏感;有的原料對(duì)氧化敏感等。不穩(wěn)定性物質(zhì)的分解物很可能就是異物的來源。

　　3、預(yù)凍可以減小由于成核溫度差異造成的冰晶尺寸差異及干燥速率的不均勻性，提高干燥效率和制品均勻性;強(qiáng)化結(jié)晶，使結(jié)晶成分和未凍結(jié)水的結(jié)晶率提高。

　　原位凍干機(jī)Mercury是富睿捷推出的研發(fā)型凍干機(jī)，采用溫度、高性能的控制單元可實(shí)現(xiàn)對(duì)溫度和真空度進(jìn)行精確、穩(wěn)定的控制，結(jié)合高速的降溫能力，使設(shè)備的綜合性能達(dá)到同類機(jī)型的較高水平。

　　原位凍干機(jī)Mercury可以探索凍干工藝，摸索共晶點(diǎn)，幫助用戶獲取更優(yōu)的凍干曲線，縮短凍干周期，獲得*佳的產(chǎn)品性能和外觀。

　　【抗生素類藥物凍干過程常見問題】

　　凍干粉針劑的生產(chǎn)實(shí)踐中，我們發(fā)現(xiàn)抗生素瓶在凍干時(shí)易出現(xiàn)“破瓶”現(xiàn)象。在考察抗生素瓶質(zhì)量的同時(shí)，我們著重從凍干工藝入手，分析了產(chǎn)生“破瓶”的影響原因。

　　1、凍干曲線有關(guān)，預(yù)凍過快等，樣品凍結(jié)時(shí)，體積迅速膨脹，會(huì)對(duì)瓶體產(chǎn)生一定的膨脹力，一般常發(fā)生在預(yù)凍階段，是裂瓶的主要原因。

　　2、升溫過快，藥液厚度也比較厚，凍結(jié)后，冰柱后，冰又是熱的不良導(dǎo)體，容易導(dǎo)致瓶底與瓶身產(chǎn)生大的溫差，溫差大，瓶體各部位受力差異不同，導(dǎo)致玻瓶冷爆脫底，這是掉底的主要原因。

　　解決辦法和措施：

　　1、注意預(yù)凍、升華時(shí)的曲線不要太陡，時(shí)間要相對(duì)長一些，減少對(duì)瓶子的熱脹冷縮影響。

　　2、預(yù)凍時(shí)產(chǎn)生的掉地現(xiàn)象，可采用慢凍的方式，使其藥品的晶型變化，凍出來的產(chǎn)品才會(huì)不掉底，我們?cè)谏a(chǎn)時(shí)也發(fā)生過這種情況，利用此方式解決此問題。

　　3、凍干周期是和樣品的共熔點(diǎn)溫度、裝量、總的固體含量比例、藥品柱型高度、升華速率、樣品空間結(jié)構(gòu)特點(diǎn)等因素以及凍干各個(gè)參數(shù)的確定和調(diào)節(jié)有密切的關(guān)系。